近日，据外媒报道，美国克利夫兰医学中心宣布正式开启预防三阴性乳腺癌疫苗的Ⅰ期人体试验，如果试验有进展，将有望诞生世界首个乳腺癌疫苗。
乳腺癌是指在多种致癌因素的作用下，乳腺上皮（导管或小叶上皮）组织发生增殖失控而形成的一种恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤，男性亦可发生乳腺癌。
在我国，乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，每年有30余万女性被诊断出乳腺癌，在东部沿海地区及经济发达的大城市，乳腺癌发病率上升尤其明显。
而三阴性乳腺癌是一种特殊的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌类型的15%～20%，其具有高度异质性、较强侵袭力、生存率低、复发率高、易转移等特点，因缺乏有效受体靶点，治疗也很困难。
“太长不看”版：
1.因异质性等因素，乳腺癌的发病原因尚不完全清楚，现有研究表明乳腺癌的演变是一个多阶段、多步骤过程，引起乳腺癌发生发展的危险因素有很多，包括激素作用、遗传因素、辐射、精神因素、不良生活方式等
2.现有研究表明，乳腺癌细胞经常表达一种叫做α-乳清蛋白的高水平蛋白质，特别是三阴性乳腺癌细胞被发现普遍表达这种蛋白质，因此三阴性乳腺癌具有更强的免疫原性
3.女性在40岁以后应每年定期筛查乳腺癌，如果能早期发现乳腺癌，并采取正确的治疗措施，部分乳腺癌患者是可以被治愈的
目前我们最熟悉的预防癌症的疫苗，可能就是宫颈癌疫苗（HPV疫苗）了，HPV疫苗是人类第一个用于预防恶性肿瘤的疫苗，接种HPV疫苗是目前预防宫颈癌最直接、最有效的方法。
之所以宫颈癌可接种疫苗进行预防，是因为宫颈癌是目前癌症中唯一病因明确的癌症，99.7%宫颈癌是由乳头状瘤病毒（HPV）感染造成的，因为，针对HPV所研发的疫苗，便可有效预防宫颈癌。
而乳腺癌就没有这么“心思单纯”了，因异质性等因素，乳腺癌的发病原因尚不完全清楚，现有研究表明乳腺癌的演变是一个多阶段、多步骤过程，引起乳腺癌发生发展的危险因素有很多，包括激素作用、遗传因素、辐射、精神因素、不良生活方式等。
激素作用：乳腺是多种内分泌激素的靶器官，如雌激素、孕激素及泌乳素等，其中雌酮及雌二醇对乳腺癌的发病有直接关系。
遗传因素：一级亲属（如父母、兄弟姐妹、子女）中有乳腺癌病史者，发病危险性是普通人群的2～3倍。一些基因突变也会增加乳腺癌的患病风险，如大约5%的乳腺癌妇女携带乳腺癌基因BRCA1或BRCA2突变。
辐射：幼年时期胸部接受过放射治疗，发生乳腺癌的风险会升高。
精神因素：长期精神抑郁或过度焦虑紧张是是导致各种疾病的主要因素之一，有研究显示，精神长期处于抑郁状态时，身体机能受损，免疫功能较平时下降，此时许多病原体就会趁虚而入。
（图源：图虫创意）
妇科病史：月经初潮年龄早（＜12岁）、绝经年龄晚（＞55岁）、不孕及初次足月产的年龄（＞30岁）与乳腺癌发病均有关。
乳房改变：乳腺良性疾病与乳腺癌的关系尚有争论，多数认为乳腺小叶有上皮高度增生或不典型增生者可能与乳腺癌发病有关。
饮食习惯：饮食可能在乳腺癌的发生和进展中起一定作用，营养过剩、肥胖、脂肪饮食，可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加发病机会。
既然我们前面说了，乳腺癌高危因素多样且复杂，具体病因仍未明确，那三阴性乳腺癌疫苗是如何研制的呢？
在2010年，一项发表于《自然-医学》杂志的研究表明，乳腺癌细胞经常表达一种叫做α-乳清蛋白的高水平蛋白质，特别是三阴性乳腺癌细胞被发现普遍表达这种蛋白质，因此三阴性乳腺癌具有更强的免疫原性。
蛋白质α-乳清蛋白是母乳的主要组成部分，即便是没有怀孕也不在哺乳期的三阴性乳腺癌患者也会出现α-乳清蛋白的表达。这是一个肿瘤所造成的人体机能错误，因为它们没有通过孕酮和雌激素信号传导的默认抑制机制，这些机制通常会阻止这种蛋白质的表达。
而三阴性乳腺癌疫苗正是“简单地利用这个错误。”利用α-乳清蛋白作为免疫靶点，研究人员将通过疫苗刺激人体的免疫系统，去攻击制造α-乳清蛋白的细胞，从而预防乳腺癌的发生。
据研究人员表示，该阶段的疫苗试验将进行1年左右，希望未来招募更多的具有患乳腺癌高风险的健康、无癌症女性。
据估计，该疫苗离临床使用至少还有10年的时间，而这是在研究的每个阶段都完美进行的情况下。
而且即使该疫苗获得成功，它的广泛使用也是有限的。疫苗所针对α-乳清蛋白，是一种哺乳期依赖的蛋白，这意味着当健康的乳腺组织正在为母乳喂养儿童做准备时，它也会正常表达。
因此，这种疫苗永远不可能成为儿童疫苗接种策略的一部分，它有可能破坏自然哺乳过程。研究人员推测，这种疫苗可以部署在已经过了生育年龄的乳腺癌高危女性身上，或者部署在乳腺癌遗传风险特别高、愿意在未来放弃哺乳的年轻女性身上。
即使一切顺利，从研发成功到正式上市，我们距离乳腺癌疫苗也还有很长的一段路，因此，在当下做好乳腺癌的预防及筛查工作，仍是十分重要。
据美国癌症协会最新发表的乳腺癌指南，女性在40岁以后应每年定期筛查乳腺癌，世界卫生组织同样指出，疾病的早期发现目前仍是乳腺癌控制工作的基石。如果能早期发现乳腺癌，并采取正确的治疗措施，部分乳腺癌患者是可以被治愈的。
肿瘤筛查是针对无症状人群的一种防癌措施，其中乳腺癌筛查分为机会性筛查和群体筛查。机会性筛查是妇女个体主动或自愿到提供乳腺筛查的医疗机构进行相关检查；群体筛查是社区或单位实体有组织地为适龄妇女提供乳腺检查。
其中机会性筛查一般建议40岁开始，但对于一些乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前到40岁以前。群体筛查国内暂无推荐年龄，国际上推荐40~50岁开始。
20~39岁：不推荐对该年龄段人群进行乳腺筛查。
40~45岁：
适合机会性筛查。
每年1次乳腺X线检查。
对致密型乳腺 (腺体为c型或d型) 推荐与B超检查联合。
45~69岁：
适合机会性筛查和人群普查。
每1~2年1次乳腺X线检查。
对致密型乳腺推荐与B超检查联合。
70岁或以上：
适合机会性筛查。
每2年1次乳腺X线检查。
此外，自我检查对于提高防癌意识也十分重要，美国癌症学会列举了以下与乳腺癌有关的症状：
乳房出现肿块或增厚；
乳房皮肤肿胀，出现肉窝，变红或疼痛；
乳头出现形状或外观的改变；
乳头非正常出现分泌物。
如果以上症状持续存在，则需要及时就医。但大多数乳腺癌早期是没有任何症状的，因此需要自我检查与定期筛查相结合，才能及早发现乳腺癌、降低乳腺癌死亡率。
[1] 姜涵译,张雪鹏. 早期三阴性乳腺癌治疗的研究进展[J]. 中国医刊,2021,56(8):830-832. DOI:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.08.006.
[3]陈慧娟,王升启.乳腺癌免疫治疗:生物标志物、药物及疫苗[J].中国生物化学与分子生物学报,2019,35(10):1080-1085.
[4]陈良全,高维实.乳腺癌疫苗的研究进展[J].内蒙古医学杂志,2016,48(10):1178-1180.
[5]Kevin C.O, et al. Breast Cancer Screening for Women at Average Risk[J]. JAMA. Oct 2015
[6]IS Fentiman, A Fourquet, GN Hortobagyi. Male Breast Cancer. Lancet. 2006; 367(9510): 595-604.
版权声明：本文为春雨医生原创稿件，版权归属春雨医生所有，未经授权禁止转载，授权与合作事宜请联系reading@chunyu.me
